Cartagena de Indias es en ese momento uno de los puertos mas prósperos del Caribe y un bastión militar casi inexpugnable. Sus pobladores no tardan en sumarse a la revolución independentista. Conscientes que Cartagena es la llave para el dominio de la costa occidental del Caribe, los españoles envían una poderosa flota y un contingente terrestre para sitiar a la ciudad. Sin fuerzas para romper las defensas, apuestan a la inanición de sus habitantes. Cartagena resiste por 102 días y pierde a un tercio de sus pobladores a causa de los ataques, las enfermedades y el hambre. La caída de la ciudad da inicio a un período de terror en el que los lideres patriotas son asesinados y muchos pobladores arrojados a los calabozos o expropiados por los realistas.
